武汉新型冠状病毒疫情暴发以来,牵动人心,引发全球公共卫生关注。冠状病毒属于巢状病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属,是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒,是目前已知RNA病毒中基因组最大的且在自然界广泛存在的一大类病毒[1-2]。截至1月21日,全国共确诊新型冠状病毒肺炎314例,其中,湖北270例,北京5例,广东17例,上海6例,浙江5例,天津2例,河南1例,重庆5例,台湾1例,山东1例,四川1例。
新型冠状病毒感染后临床表现为发热,乏力,呼吸道症状以干咳为主,并逐渐出现呼吸困难。严重者表现为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。部分患者起病症状轻微,可无发热。多数患者预后良好,少数患者病情危重,甚至死亡。
国家卫健委及各地卫生部门均在积极做各种防控工作。但目前没有来自RCT研究的证据支持特异的抗新型冠状病毒治疗疑似或确诊病例,主要以支持治疗为主。盐酸阿比多尔胶囊作为广谱抗病毒药物或将成为治疗新型冠状病毒的新选择。
国家卫健委专家组成员高占成表示,新型冠状病毒肺炎的潜伏期平均在7天左右,短的在2-3天,长的10-12天。如出现发热、干咳、呼吸衰竭、休克等症状,请及时就医!
1. 阿比多尔概述
非核苷类抗病毒药物阿比多尔(Arbidol)是一种广谱抗病毒药物,于1993年在俄罗斯首次上市[3],在俄罗斯用于治疗流感已有多年,2004年起,由原研公司申请获得SARS治疗专利权。阿比多尔适应症(俄版)[4,5]:预防和治疗2岁以上儿童和成人中的甲型和乙型流感及其他急性呼吸道病毒感染;复发性疱疹感染的联合治疗;2岁以上的儿童病毒性转急性肠炎病因的综合治疗;预防手术后并发感染。
目前,阿比多尔的疗效已经得到国际专家的认可和青眯,阿比多尔在俄罗斯为 OTC产品,是俄罗斯流感防治必备用药,被俄罗斯药典委员会和俄罗斯联邦健康保健会及发展部列为老人和儿童作为对抗甲型和乙型流感病毒的治疗必备和预防用药以及医生无偿医疗救助的处方药和急救机关必备的药物品种。
2. 阿比多尔作用机制及其广谱抗病毒作用
阿比多尔是血凝素抑制剂可有效阻断病毒与宿主细胞融合,同时可诱导机体产生内源性干扰素,干扰病毒复制,提高机体免疫力,增强巨噬细胞吞噬功能及诱导自然杀伤细胞活化[6,7]。
阿比多尔对世界范围流行的多种致病病毒均有抑制作用,包括流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒和冠状病毒[8-10]。多篇研究表明阿比多尔对严重急性呼吸系统综合征-冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸系统综合征冠状病毒(MERS-CoV)均有很好的抑制作用。如广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室于2018年发布的研究证实,阿比多尔具有体外抑制MERS冠状病毒复制的作用[11],2004年纪晓光等人对阿比多尔在体外对SARS-CoV抑制的观察研究表明,阿比多尔对SARS-CoV的IC50为7.14μg/ml,治疗指数TI为1.77[12]。一篇俄罗斯综述表明,阿比多尔的抗病毒活性不仅针对流感病毒,还包括其他呼吸道病毒(呼吸道合胞病毒,副流感病毒,鼻病毒,冠状病毒,轮状病毒等)[13]。一项《阿比多尔作为广谱抗病毒药物》的综述亦指出,自2004年以来,阿比多尔获得了Masterlek™的专利,用于治疗由SARS冠状病毒引起的非典型肺炎[14]。
武汉病毒研究所研究证实阿比多尔对于有包膜病毒和无包膜病毒均有抑制作用,无论是阿比多尔预处理细胞在被病毒感染,或是阿比多尔先预处理病毒在去感染细胞,又或是阿比多尔处理已被病毒感染的细胞三种方式均证实阿比多尔对有包膜病毒具有体外抑制作用。而冠状病毒属于有包膜病毒,阿比多尔或将成为治疗新型冠状病毒的新选择。
3. 阿比多尔有效防治流感
1) 抗A、B、C型流感病毒及多种其他病毒的广谱抗病毒药物[15]
2) 有效防治流感,改善流感样症状,缩短病程[16-18]
3) 显著降低流感肺炎和其他并发症的发生率[19-21]
4) 对于住院流感患者阿比多尔同奥司他韦疗效相当
在俄罗斯26个地区进行的一项评估奥司他韦和阿比多尔的临床疗效的研究表明:在发病48小时内,服用奥司他韦和阿比多尔治疗流感病毒的患者,其病程普遍缩短(2-3天)和症状显著减轻(P<0.001),奥司他韦治疗组与阿比多尔治疗组在流感疾病持续时间与主要症状上没有发现显著差异[22]。
5) 阿比多尔显著降低重症流感高危人群的肺炎发生率
Bulgakova V A等人在对2010-2011和2014-2015流感流行季节来自俄罗斯联邦50个地区的88家医院的5287名患者进行回顾性对照分析,对于确诊的流感患者、流感样症状或急性呼吸道病毒感染的患者服用阿比多尔均可有效缩短发烧持续时间和显著降低肺炎的发生率。与此同时无论是针对儿童还是老年患者(高于65岁)以及拥有慢性疾病(肺部疾病,心血管疾病,患有糖尿病和代谢紊乱)的患者,阿比多尔治疗组相对于无抗病毒治疗组都可以降低患者的发热持续时间和显著降低肺炎的发生率[17]。
4. 阿比多尔被多共识指南推荐
阿比多尔已被列入卫健委2019年发布的《流行性感冒诊疗方案》中推荐做为治疗成人甲、乙型流感的药物之一[23]。阿比多尔也被《流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识(2016年版)》、《合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识(2016年)》、《2018版临床路径释义-呼吸疾病分册中社区获得性肺炎临床路径释义》、《慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识(2019年)》和《甲型H1N1 流感诊疗方案(2010年)》推荐用于抗病毒治疗[24-28]。
WHO专家在对抗呼吸道病毒(BRaVe)倡议中建议对于未鉴定致病病毒的患者推荐广谱抗病毒药物阿比多尔(血凝素抑制剂)用于抗RNA病毒治疗,以提高了治疗一系列呼吸道感染疾病的可能性[29]。
5. 小结
综上国内外临床研究表明阿比多尔在流感病毒和其他急性呼吸道病毒感染的预防和治疗方面均有明显的作用,可减轻症状严重程度,缩短病程(发热、卡他综合征以及其他临床症状的持续时间),降低流感病人原有慢性病的恶化率,防止流感后并发症的发生。
阿比多尔是血凝素抑制剂、干扰素诱导剂和免疫力增强剂,对世界范围流行的多种致病病毒均有抑制作用,包括流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒和冠状病毒。多篇研究表明阿比多尔对严重急性呼吸系统综合征-冠状病毒和中东呼吸系统综合征冠状病毒均有很好的抑制作用。
世界卫生组织于 2020 年 1 月 12 日发布了针对疑似新型冠状病毒感染造成严重急性呼吸道感染的临床处置指南中提示目前在SARS和MERS病例中发现了与其他呼吸道病毒感染的双重感染,因此需要对所有可疑新型冠状病毒感染病例进行详细的微生物学研究,对SARS患者,给予经验性抗微生物药物以治疗所有可能的病原体[]。阿比多尔具有独特的多重抗病毒机制,对世界范围流行的多种致病病毒均有抑制作用,盐酸阿比多尔胶囊可尝试性作为治疗或预防新型冠状病毒之选,并作为未知的呼吸道病毒感染性疾病暴发流行预防药物。
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